肝纤维化发病机制及大黄酸对肝纤维化的作用

时间：2021-03-15 08:03:49　来源：星星阅读网本文已影响人

摘要：《黄帝内经》里记载“肝者，将军之官，谋虑出焉”，可见肝脏是维持生命活动重要的器官，一旦因炎症、病毒、寄生虫等发生疾病，纤维化是肝损伤发展为肝硬化的必经阶段。肝纤维化是指各种病因引起的肝细胞发生炎症及坏死等变化，进而刺激肝脏中细胞外基质的合成与降解平衡失调，致纤维胶原生成及溶解减少，发生可逆性动态病理过程。大黄酸具有抗氧化应激与炎症、抗细胞凋亡、抗纤维化、调节糖脂代谢及抗癌等作用，尤其抗肝纤维化作用的研究受到越来越多学者的关注。研究表明，给予大黄酸预防或治疗，可抑制肌成纤维细胞增生及纤维胶原转运与合成，加速胶原溶解，减少胶原的形成与沉积，可逆转肝纤维化。本文就肝纤维化的发病机制及大黄酸抗肝纤维化的功效作一综述，以期为临床治疗提供参考。

关键词：肝纤维化;大黄酸;肝损伤

Abstract：It is recorded in Huangdi"s internal classic that "the liver is the official of the general， and how to plan". It can be seen that the liver is an important organ to maintain life activities. Once diseases occur due to inflammation， viruses， parasites， etc.， fibrosis is the necessary stage for liver damage to develop into cirrhosis. Hepatic fibrosis refers to the reversible dynamic pathological process， which is caused by inflammation and necrosis of liver cells caused by various causes， and then stimulates the imbalance of synthesis and degradation of extracellular matrix in liver， resulting in the decrease of generation and dissolution of fibrocollagen. Rhein has the functions of anti oxidative stress and inflammation， anti apoptosis， anti fibrosis， regulation of glycolipid metabolism and anti-cancer. Especially， more and more scholars have paid attention to the research of anti fibrosis. The prevention or treatment of rhein can inhibit the proliferation of myofibroblasts and the transport and synthesis of fibrocollagen， accelerate the dissolution of collagen， reduce the formation and deposition of collagen， and reverse it hepatic fibrosis. This article reviews the pathogenesis of hepatic fibrosis and the effect of rhein on hepatic fibrosis.

Key words：Hepatic fibrosis;Rhein;Liver damage

肝臟是人体内最大的实质性器官，其功能较为复杂，包括代谢、合成、生物转化、分泌、排泄胆汁等，各种外源性和内在的因素，都可以导致肝脏疾病。常见的肝脏疾病包括肝炎、肝硬化、肝癌等，是导致人们健康负担的重要原因，同时也加重社会经济成本。据报道[1]，全球肝硬化患者死亡人数截止到2013年约122.1万。肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝脏疾病发生、发展的中间环节，通过调节肝脏中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成与降解的平衡，去除病因，给予适当干预，可治疗并逆转肝纤维化。随着人类对疾病的认识与研究，越来越多的药物被开发利用，尤其我国重视对中医药的开发，对延缓或治愈疾病，改善患者生活质量具有重要意义。天然蒽醌类化合物大黄的主要有效成分大黄酸自我国古代以来就作为泻下药应用，南北朝医家陶弘景有云“大黄，其色也。将军之号，当取其骏快也”。现代药理研究表明[2，3]，大黄酸具有广泛的药理活性，包括抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤、抗纤维化、调脂、降糖、抑菌、抗病毒等作用，其中大黄酸对抗纤维化作用受到临床广泛关注。基于此，本文就肝纤维化的发病机制及大黄酸预防或治疗肝纤维化的功效作一综述。

1肝纤维化的发病机制

1.1肝纤维化概述肝纤维化是各种慢性肝炎、肝癌等肝病发展的一个典型组织病理学特征[4]，持续性肝脏炎症、酒精等破坏受趋化因子及其信号转导途径作用于肝细胞、肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）、门静脉成纤维细胞（portalfibroblast，PF）等，主要受活化的肝星状细胞（activated HSCs，aHSCs）刺激分化，大量细胞因子被激活，合成并增殖大量ECM，从而形成了肝纤维化进展的重要因素。在肝纤维化早期阶段，胶原沉积在窦周间隙（Disse间隙）内皮下，可使间隙变小甚至完全消失，进而肝窦毛细血管化，肝细胞间的物质运输受阻，终因缺血缺氧、变性坏死，导致功能障碍[5];在肝纤维化晚期阶段，肝脏内纤维胶原组织广泛增生和异常沉积，主要分布在门管区和肝小叶内，生成假小叶及结节，即持续纤维化形成肝硬化，门静脉高压，严重者甚至发展为肝功能衰竭、肝细胞癌[6，7]，唯一的根治途径仍是去除有害刺激和肝移植[8]。

肝纤维化发病机制及大黄酸对肝纤维化的作用

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