肝病患者血清谷氨酸脱氢酶的检测及其预后变化规律
时间：2021-03-16 12:05:49 来源：星星阅读网 本文已影响 人 
打开文本图片集
摘要：目的 通过观察患者血清中谷氨酸脱氢酶（GLDH）的变化情况，以及该酶在肝细胞损害性疾病中的活性，结合谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）等指标鉴别诊断肝病的基本类型和预后的判断。方法 采用德意志临床化学协会（DGKC法）检测GLDH，同时检测AST、ALT、TB及GGT等常规生化项目，并作相关性分析，统计有关指标。结果 对于肝细胞损伤性疾病患者，血清中GLDH的活性明显高于健康者和其他疾病患者（P<0.05）。其中急性肝病患者GLDH阳性率可达76.0%，慢性乙型肝炎为57.5%，原发性肝癌为46.2%，肝硬化为25.6%，急性脂肪肝为71.4%。结论 谷氨酸脱氢酶作为肝细胞病变，特别是急性乙型肝炎和急性脂肪肝的诊断指标具有重要临床价值，并对指导临床治疗和预后判定具有重要意义。
关键词：谷氨酸脱氢酶；肝损伤；临床应用
谷氨酸脱氢酶（GLDH）为一种含锌线粒体酶，主要分布于肝脏、心肌和肾细胞线粒体的基质及内膜中，而以肝组织活性最高。GLDH为肝线粒体特异性酶，健康人正常情况下血中含量很低，但在肝细胞损伤或坏死时可进入血流，使血清中GLDH活性明显增高。它催化谷氨酸脱氢、脱氨最终生成α-酮戊二酸之间的可逆反应[1]。此反应是体内大多数氨基酸经脱氢联脱氨基的关键步骤，也是体内非必需氨基酸由联合脱氨逆向反应生成的重要反应，还是连接氨基酸代谢，三羧酸循环的中心环节，故主要分布于肝细胞线粒体内的GLDH只有在肝细胞受损害时才明显升高[2]。本文利用全自动生化分析仪AU5800系列测定各种肝病患者的血清GLDH水平，并与常规肝功能指标对比，以分析评价其临床应用意义。
1 资料与方法
1.1一般资料 分肝病组和正常对照值，肝病组近一年来本院就诊患者共236例，男120例，女116例，年龄12～68岁。其中慢性肝炎80例，急性肝炎25例，原发性肝癌26例，肝硬化82例，其他肝炎23例，其中慢性肝炎的诊断及国家肝病临床分型按标准划分。正常对照组选自近6个月本院健康体检者，共80例，其中男48例，女32例，年龄16～65岁。
1.2试剂 谷氨酸脱氢酶（GLDH）试剂批号：321505为英国RANDOX公司提供。丙氨酸氨基转移酶（ALT）试剂盒批号：AUZ2224，门冬氨酸氨基转移酶（AST）试剂盒批号：AUZ1831，均为贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司提供。γ-谷氨酰转肽酶（GGT）试剂批号：ZCMARO009，总胆红素（TB）试剂批号：ZCJANO020，均为上海执诚生物科技股份有限公司提供。标准品均为英国RANDOX公司提供。
1.3仪器 Bekmancoulter AU5800全自动生化分析仪。
1.4方法
1.4.1实验方法 严格按试剂盒说明书操作和结果判断：本法是德意志临床化学协会（DGKG）所推荐的优化标准方法。ALT、AST为（IFCC）推荐的方法、TB为钒酸盐氧化法、GGT为IFCC速率法，参考范围按照检测正常人95%水平确定参考范围为：ALT：男性<42U/L，女性<32 U/L；AST：男性<38 U/L，女性<32 U/L；TB：5.1～28.0 umol/L，GGT：11～50 U/L；GLDH 0.7 U/L。
1.4.2统计学方法 两组间均值比较采用t检验。阳性判断界限采用正常对照组的（x±s）。所有数据统计用SPSS软件进行。
2 结果
健康组及各疾病组各指标检测值以及相互比较，见表1。健康组与各疾病组GLDH相关性分析（P值和阳性率），见表2。
3 讨论
GLDH主要存在于肝细胞线粒体基质内，而且其在肝小叶不同区域的肝细胞分布有所不同，肝小叶中央静脉周围肝细胞中GLDH的活性为周边细胞的1.72[3]。Schmidt E和Schmidt FW认为GLDH的主要临床意义有3个方面：①梗阻性黄疸及非梗阻性黄疸的鉴别；②高血清转氨酶的鉴别诊断；③评价肝细胞损害的严重程度，包括暴发性肝炎的预后、肝移植的排异反应、循环衰竭等[7]。本文主要是围绕第三个观点进行进一步论述和验证。
实验结果表明：①各种肝脏疾病患者血清中GLDH的水平都明显高于健康组，表明GLDH可以初步作为肝炎疾病的诊断指标；②通过与健康组的相关性分析可知，慢性乙型肝炎、急性乙型肝炎、原发性肝癌和急性脂肪肝的患者组的血清GLDH活性都具有统计学意义。然而，肝硬化（包括肝衰竭）和重型肝炎患者的血清GLDH活性与健康组对比却没有统计学意义。结果表明，GLDH活性是随肝炎患者病情发展而变化的，在疾病初期、急性发作时期和病情相对稳定时，GLDH呈现持续高水平，当病情不断加重时GLDH活性反而迅速下降，特别是重症肝炎[4]。这种现象的病理学解释为：肝脏受损疾病的患者，肝细胞及线粒体受损与修复过程中，任何一方处于优势，则病情朝该方向发展。在急性肝炎中由于修复强于受损，最后病情好转，GLDH活性下降并恢复正常；在重症肝炎由于广泛肝细胞受损或坏死，尤其在后期不可逆转的肝细胞受损或坏死中，导致肝细胞绝对数下降，肝细胞受损或坏死数反而相对减少，因此GLDH活性急剧下降，预后极其复杂。所以，测定GLDH的活性对肝病早期诊断，掌握病情，判断预后具有重要临床意义[5]；③另外，慢性丙肝与药物性肝炎的GLDH水平，差别无统计学意义。可能是由于此疾病标本数量较少，还没有足够证据表明GLDH能作为慢性丙肝与药物性肝炎的鉴别指标，还需要进一步实验验证，但在临床治疗中可以作为一项参考；④本实验将ALT、AST、TB、GGT与GLDH联合检测表明，GLDH反映肝实质损伤的特异性高于另几种酶。肝损伤性疾病患者GLDH活性增高均伴有不同程度的AST、ALT、TB、GGT活性的增高；而AST、ALT、TB、GGT活性的增高并不都有GLDH活性的增高。在动态观察中肝胆疾病明显升高的GLDH随病情好转而下降，并且其下降速度明显快于AST和ALT。近几年来，随着GLDH试剂盒日益成熟及自动化分析仪的广泛应用，GLDH已经成为常规肝功能测定项目投入临床应用，取得良好效果[6]。
综上所述，对疑似肝损伤的病例，要重视是否存在有肝细胞线粒体破坏，以便采取和制定有效治疗措施。GLDH持续高水平，显示肝细胞线粒体破坏持续存在，表明预后不良。动态观察GLDH指标对慢性乙肝、急性乙肝、原发性肝癌、脂肪肝、肝硬化等具有一定的鉴别诊断意义，对患者治疗及预后有重要意义。特别是对急性乙型肝炎和急性脂肪肝的诊断具有临床重要价值，并对指导临床治疗和预后判断具有重要意义。
参考文献：
[1]Di FraiaR，Wilquet V，Ciardiello MA，et al.NADP+dependent glutamate dehydrogenase in the antarctic psychrotolerantbacteriumpsychrobacter sp.TAD1.Charaterization，protein and DNA sequence，and relationship to other glutamate dehydrogenases[J].Eur J Bioche，2000，267（1）：121-131.
[2]李招权.血清谷氨酸脱氢酶的检测及临床意义[J].国外医学：临床生化与检验学分册，2001，22（4）：209-210.
[3]胡汉宁，贺小玲.血清谷氨酸脱氢酶检测的临床应用[J].武汉大学学报（医学版），2001，1：58-60.
[4]肖晓光，孙国华，王华.血清谷氨酸脱氢酶的检测及对肝病诊断的临床应用[J].大连医科大学学报，2004，3：48-50.
[5]邢俊，李江华.血清谷氨酸脱氢酶检测在肝细胞损伤性疾病中的临床应用价值[J].黑龙江医药科学，2007（52）：34-35.
[6]罗蓉，王伟，李卓成，熊鹰.12项肝酶学指标对肝病诊断的临床价值研究[J].检验医学与临床，2009，12：936-937.
编辑/翟辰万
